Hawkins, Indiana semble être une ville moyenne. Cependant, sous l'extérieur se cache un secret. Le laboratoire national Hawkins a mené des expériences qui ont déclenché les horreurs de l'Upside Down. C'est aux enfants de la ville de le sauver. Dans Stranger Things : Upside Down, les joueurs jouent le rôle des enfants de Hawkins qui tentent d'arrêter les agents du Laboratoire national d'Hawkins et les démons de l'Upside Down. Les joueurs doivent travailler ensemble pour éliminer les piles de jetons avant la fin du temps imparti. Le jeu propose 2 saisons de jeu.